原创 李凤飞 常笑健康

作者介绍

    李凤飞，南京市第一医院，内分泌科 副主任医师

简介：博士后，副主任医师，南京市高层次引进人才，主要研究方向为2型糖尿病临床干预及其发病机制，近10年主要研究方向为不同干预措施对2型糖尿病患者血糖波动影响。

    2型糖尿病（T2DM）的病理生理特征为胰岛素相对缺乏和胰岛功能衰竭，表现为持续性高血糖。糖尿病并发症，尤其是T2DM慢性并发症是长期困扰内分泌领域的热点科学问题。近半个世纪以来，全世界医学者努力抗争糖尿病，取得了相当成就，糖尿病微血管并发症随着糖化血红蛋白（HbA1c）的降低呈现明显下降趋势，但是糖尿病大血管并发症发生率并没有明显改善，尤其是T2DM患者预期寿命未有达到健康人群水平。

    钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）的问世可能改变T2DM结局的认识，有可能是T2DM治疗的新焦点。

    SGLT-2中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2）抑制剂，可通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，借以降低血糖。

    这是一类新型抗糖尿病药，与以往降糖药物作用机制不同的是其可以降低肾糖阈值，使过量的糖通过尿液排泄借以降低患者体内糖水平。

    这与以往的胰岛素、胰岛素增敏剂降糖有显著的区别，胰岛素与胰岛素增敏剂通过兴奋、募集葡萄糖转运蛋白-4（GLU-4）促进葡萄糖吸收，实现降低血糖目标，但本质上并未减少患者体内葡萄糖总量，SGLT-2降糖原理可以帮助实现这一目标。本文着重介绍SGLT-2成员之一Dapaglilozin（达格列净）。

研究证明

    达格列净可改善血糖、减轻体重和收缩压（SBP），而不会增加低血糖发生率。并且患者对达格列净具有良好的耐受性，难能可贵是T2DM患者可以实现长时程HbA1c、SBP和体重的持续降低。并且达格列净对初诊断还是既往糖尿病患者中都可以降低心钠素水平，降低心衰风险水平。

    血糖波动，尤其是餐后急性血糖波动引发的过氧亚硝酸盐和硝基酪氨酸过度产生，导致离子通道改，参与了RyR2通道的控制，导致患者易患室性心律失常和猝死。此外，慢性高血糖已被证明是心血管事件（CVD）的独立危险因素。

    我国科学者借助2次3天连续血糖监测（CGM）研究发现，与安慰剂组相比，达格列净治疗的患者平均血糖波动幅度（MAGE）和24小时平均血糖（MBG）降低，与此同时低血糖事件没有增加。该研究特别之处在于患者达格列净期间患者2400至0200和1300至1800期间血糖更加平稳。

    尿路感染和生殖器感染的风险增加是达格列净治疗的主要副作用，其余没有观察到任何严重不良事件，仅有一名患者在达帕列津治疗期间发生了中度尿路感染。

    结合国内外研究，T2DM患者，尤其是老年女性，服药期间应该多饮水，多注意会阴部清洁卫生。一旦感觉尿频、尿急、尿痛等泌尿道感染不适，应该及时就诊，尤其重要的是告知医师服药情况。

本文图片来源：摄图网