转自：药明康德

胰岛β细胞是我们体内**能分泌胰岛素的细胞，因此对于维持血糖以及代谢稳态起着关键作用。威胁全球超过5亿人健康的代谢类疾病——糖尿病，也与胰岛β细胞有着密切关联。

在1型糖尿病中，由于患者的自身免疫缺陷，胰岛β细胞受自身免疫系统攻击，无法正常生产胰岛素；而更常见的2型胰岛素，则与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍相关。对于1型糖尿病患者，除了胰岛素注射，一些研究正尝试通过胰岛β细胞移植进行治疗。

最近，一项发表于《细胞·代谢》（Cell Metabolism）的研究明确提出了胰岛β细胞的两种亚型，并且发现了这两类胰岛β细胞在1型、2型糖尿病中占比的差异。这项发现为未来的糖尿病治疗提供了重要信息，例如通过调整移植的胰岛β细胞亚型提升治疗效果。

研究团队发现，这两类胰岛β细胞在功能、大小、形态和表观遗传特征等方面均有差异，两者分别被命名为βHI和βLO。尤为重要的是，这两类细胞表面用于发送、接收化学信息的标记物模式也有显著不同：βHI有CD24蛋白表达，βLO则不具备。此外在功能上，βHI的线粒体质量、活性和胰岛素分泌也更高。在人体内，相比于1型糖尿病，βHI在2型糖尿病患者中比例更高。

▲两类胰岛β细胞的差异（图片来源：参考资料[1]）

这项研究还改写了人们对于胰岛β细胞在生命初期形成机制的认识。我们知道，各类细胞由干细胞分化而来，这个过程主要受转录因子控制。但最新研究发现，胰岛β细胞则不然——决定其成为βHI或βLO的主要驱动力不是转录因子，而是表观遗传因素：组蛋白修饰H3K27me3调控了两类胰岛β细胞的比例，从而为糖尿病治疗提供潜在靶点。

“这个机制的美妙之处在于它的新颖性——它完全是由表观遗传学驱动的，而没有转录因子的帮助，”这项研究的领导者，马斯克·普朗克免疫生物学与表观遗传学研究所及范安德尔研究所的Andrew Pospisilik教授表示，“这里的关键是表观遗传变化可以被逆转，这开启了一系列影响治疗的问题。”

参考资料：

[1] Erez Dror et al, Epigenetic dosage identifies two major and functionally distinct β cell subtypes, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.03.008

[2] Researchers discover two subtypes of insulin-producing cells. Retrieved March 28, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/984226